神经系统疾病动物模型

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煊晟兴成生物动物实验平台目前可提供脑卒中(MCAO)、帕金森(PD)、阿尔兹海默症(AD)、慢性疼痛等神经系统疾病研究一站式服务项目，主要包括模型构建、行为学实验及相关药效评价等。

疾病动物模型

1、缺血性脑卒中

①大小鼠大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO）模型：手术过程中麻醉老鼠，暴露出单侧颈内动脉，将单纤维丝插入术侧颈内动脉，并引起局灶性脑缺血。术中直肠温度维持在37.0±0.5摄氏度加热垫；将单纤维丝插入左侧颈内动脉并经颈总动脉引起局灶性脑缺血，并用激光多普勒血流仪监测MCA区脑血流，缺血处理60分钟后，去除单纤维丝，缝合皮肤切口，保温后老鼠放回笼中。

②原代培养神经元氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation）模型

激光多普勒血流检测造模前后血流影像

2、MPTP造帕金森小鼠模型

通过腹腔注射20 mg/kg MPTP溶液诱导C57小鼠表现出呆滞、行动迟缓、转圈、肢体震颤等类似人类PD患者的帕金森症临床症状，并纹状体多巴胺含量显著降低。

3、阿尔茨海默模型

①基于AAV/慢病毒载体过表达tau

②转基因鼠模型

 动物注射技术

实验平台目前有脑立体定位仪两台，配套使用汉密尔顿微量注射器、nanoject II 微量注射器，玻璃管微电极，可实现大小鼠病毒、药物甚至细胞等定位注射。

 1、脑立体定位注射

根据实验目的，利用立体定位仪对活体大小鼠脑进行定位，使用微量注射器将药物或病毒等注射入目的核团。脑定位注射时，用脑立体定位仪来固定头部，利用颅骨外标志确定颅骨内核团的位置，以便在非暴露下对其进行定向的刺激、破坏、注射药物等。是神经解剖、神经生理、神经药理等领域的重要技术，也可用于帕金森疾病、癫痫、脑内肿瘤等动物模型建立。

脑立体定位注射                                                  视觉皮层V1注射病毒载体

2、眼内注射（玻璃体腔注射）

根据实验需求，将病毒或药物等通过微量注射器注射穿透巩膜脉络膜视网膜，入玻璃体腔，从而达到转染或治疗等目的。玻璃体腔注射可作为研究神经药理和视网膜神经环路的重要技术，利用眼球相对独立的结构，将药物等直接注射在眼球腔体中而减少药物等对其他系统的影响，从而可以实现局部给药。

玻璃体腔注射                                                                     玻璃体腔： AAV-Syn-GcaMP6s

3、脊髓注射

根据实验目的，使用微量注射器将药物或病毒等直接灌注到特定的脊髓部位。脊髓注射可作为研究神经系统药物等对脊髓直接作用的手段，所给药物等可局限于脊髓不同节段，清楚地区分药物等对不同节段的作用。

 4、尾静脉注射

通过尾静脉注射，将一定滴度和体积的重组病毒注射到动物体内，目的基因将得以表达。

尾静脉注射                                                                 尾静脉注射AAV-PHP.eB血清型

膜片钳电生理服务

①脑片膜片钳记录

②原代细胞电生理记录

行为学实验

①运动能力检测（旷场实验、加速转棒实验、独木桥实验）

②认知能力检测（Barnes迷宫实验、新物体认知、Y迷宫）